Детские лекарственные формы

В настоящее время в педиатрии достигнут значительный прогресс в создании лекарственных препаратов. Сложность получения информированного согласия и организации проведения клинических исследований, приводит к возникновению пробелов в информации о качестве и безопасности лекарственных препаратов.

С 2000 года существует актуальная проблема во всем мире, в педиатрической фармакотерапии – недостаток и отсутствие специальных детских дозировок лекарственных препаратов и лекарственных форм.

На 60-й сессии Всемирной Ассамблеи Здравоохранения (ВОЗ) (2007 г.) принята резолюция «Лучшие лекарственные средства для детей», призывающая все государства-члены предпринять шаги для определения надлежащих лекарственных форм (ЛФ) и дозировок лекарственных средств для детей и поощрять их производство и лицензирование. ВОЗ поручено изучать вопросы качества, эффективности и безопасности детских лекарств.

Влияние ЛС на организм детей в разных возрастах

1. Период новорожденности (первые 28 дней жизни). Характерен быстрый транспорт лекарственных препаратов в органы и ткани, а повышенная проницаемость слизистой органов пищеварения ускоряет всасывание лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте. Выделительная система развита не полностью, поэтому побочные эффекты обусловлены недостаточным выделением и обезвреживанием токсических веществ почками. Связывание с белками крови ослаблено, поэтому наблюдается высокая концентрация свободного препарата в плазме, что может привести к усилению эффекта лекарства или даже к проявлениям токсичности. Новорожденный ребенок на 80% состоит из воды, и только в возрасте 1-2 лет достигается доля взрослого в 55-60%. Живой новорожденный ребенок является незрелым и может не усваивать лекарство быстро. Младенцы также имеют пропорционально больше воды во внеклеточном, чем в экстрацеллюлярном пространстве, чем взрослые.

2. Период грудного возраста (с 29 дня жизни до года). Характеризуется быстрым ростом, увеличением массы тела и интенсивным водным обменом. Отмечается высокие содержания жировой ткани, внеклеточной жидкости и гематоэнцефалического барьера. Возрастает биотрансформация лекарственных средств, выведение лекарственных средств почками замедлено. Целесообразно использовать лекарственные средства в диапазоне минимальных и средних терапевтических доз и по возможности короткими курсами.

3. Период раннего детства (1-3 года). Характерны высокое кровоснабжение, небольшая мышечная масса, низкое содержание жировой ткани, быстро всасывание, активная перистальтика на фоне уже сформированных и созревших механизмов транспорта через кишечную стенку. Фармакологический эффект наступает быстро при всех путях введения лекарств.

4. Период дошкольного возраста (3-5 лет). Характерны высокое содержание воды в тканях и большая поверхность тела, это необходимо для определения доз лекарственных средств. Важен способ введения препарата, не отвергаемый ребенком. У детей до 4 лет активность ферментов печени низкая, поэтому многие препараты медленно разрушаются и долго циркулируют в организме.

Требования к детским лекарственным формам

1. Лечение ребенка должно проводиться на самом оптимальном уровне с применением самых эффективных и безопасных в детском возрасте лекарственных средств. Фармацевту следует помнить, что только 5% всех лекарственных средств досконально испытаны на детях и имеют соответствующее одобрение федеральных органов для применения в педиатрии
2. ЛФ должна быть как можно более простой и удобной в применении. Например, для внутреннего применения предпочтение отдается жидким лекарственным формам в виде сиропов, капель или суспензий. Попадая в кишечник, жидкие лекарства распространяются по большей площади слизистой оболочки и лучше всасываются.
3. В качестве вспомогательных веществ для детских лекарственных форм могут быть использованы индифферентные преимущественно натуральные продукты, разрешенные к применению в медицинской практике. Содержание их в лекарственных формах должно быть минимальным.
4. В ГФ Х и ХI имеется таблица высших разовых (ВРД) и высших суточных (ВСД) доз для детей в зависимости от возраста. В случае отсутствия указания о дозах в соответствующих нормативных документах, используют схему, рекомендованную ГФ.

Особенное внимание необходимо уделять новорожденным и пациентам в возрасте до 1 года, лечение которых предъявляет особые требования не только к самому лекарственному средству и его дозировке, но и к его лекарственной форме. В виду малой дозировки (примерно 1/20 от дозы взрослого) детям чаще дают сиропы, эликсиры, растворы и тому подобные формы, которые легче дозировать, принимать и которые можно добавлять в пищу при кормлении ребенка.

Таблица 1. Изменение дозы в зависимости от возраста

5. Все лекарственные средства, независимо от их способа применения, для новорожденных и детей в возрасте до 1 года готовят в асептических условиях, поскольку детский организм в силу незаконченного формирования очень чувствителен к микроорганизмам, которые могут находиться и в лекарственных препаратах.. Лекарственные препараты для новорожденных должны быть стерильными, а препараты для детей в возрасте до 1 года по микробиологической чистоте должны соответствовать нормативу «Не более 50 бактерий и грибов суммарно в 1 г или 1 мл препарата при отсутствии Enterobacteriacaeae, P. aeruginosa, S. аureus». Упаковка для лекарственных средств должна обеспечивать их стерильность в пределах срока годности.
6. При изготовлении детских лекарственных форм следует обращать особое внимание на стабильность лекарственных средств, особенно в виде раствора.
7. Нестабильны водные растворы следующих лекарственных средств: ацетазоламида, аллопуринола, амиодарона, амлодипина, азатиоприна, кофеина, каптоприла, клоназепама, клонидепина, даапсона, эналаприла, индинавира, израдипина, ламатриджина, леводопы, левофлоксацина, мексилетрина, нифедипина, омепразола, пропилтиоурацила, пиразинамида, рифампицина, сертанина, спиронолактона, топирамата, урсодиола, верапамила, поэтому растворы данных веществ приготовлены быть не могут.
8. ЛФ для детей по возможности не должны иметь неприятного вкуса, запаха.
9. Все лекарственные препараты, а особенно препараты для детей, надо хранить в недоступных для них местах, в упаковке, обеспечивающей стабильность ЛП и невозможность бесконтрольного употребления ребенком.
10. Не допускается использование таблеток для изготовления других лекарственных форм (раствора Рингера-Локка для внутреннего применения, порошков, мазей и др.)

Лекарственные формы для детей до 5 лет

Под «лекарственной формой» понимается форма, которую придают веществу изготовители лекарственных средств. Существует множество классификаций лекарственных форм, по агрегатному состоянию они делятся на твердые, жидкие, мягкие и газообразные.

Для лечения ребенка могут использоваться таблетки, капсулы, растворы,свечи. Капли, сиропы и порошки для детей в основном производятся за рубежом. В России практически не используются специальные детские ЛФ, применяемые за рубежом: глоссеты, карамели, пастилки, бальзамы. Преимущество в детской практике отдается пероральным жидким и ректальным лекарственным формам.

Жидкие формы, взаимодействуя со слизистой оболочкой желудка, всасываются гораздо лучше, что безусловно влияет на скорость действия медикаментов. Поэтому удобными для приема препаратами для детей являются сиропы либо суспензии.

Для более старшего возраста рекомендуют «мелкие» таблетки (небольшой массы, удобные для проглатывания). Для обеспечения дозирования детям разных возрастных групп предлагаются «мини-таблетки».

Пероральные педиатрические органолептическими качествами, вместе с которыми рассматривают дизайн. Детские ЛФ должны быть корригированными, не вызывая отрицательные эмоции, снижающие терапевтическое действие. Чрезмерное и неразборчивое добавление корригентов может привести к снижению активности и стабильности детских лекарственных препаратов.

Сиропы и суспензии считаются подходящими типами лекарственных форм для детей до 5 лет. Сиропы – концентрированные растворы сахара лекарственными препаратами и ароматизаторами. Основные требования:

приятные вкусовые ощущения и привлекательный внешний вид. Добавление к сиропам консервантов (для подавления роста микроорганизмов) может вызвать аллергическую реакцию. Сиропы являются незаменимыми компонентами лекарств для детей, основное назначение которых — корригирование вкуса лекарственных веществ. Недостатки: точность дозировки, растворимость, проблема с переносимостью, хранение в холодильнике.

Суспензия – жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Преимущества: удобство формы, стабильность, входящие в состав корригенты, придающие аромат и вкус препарата.

Недостатки: физическая неустойчивостьпрепарата, нарушающая принцип однородности взвеси, малый срок годности, возможное развитие аллергических реакций, возможность передозировки (неправильно отмеренная доза).

Широко используется ректальная ЛФ, имеющая преимущества: простота и безболезненность применения, быстрота терапевтического эффекта, отсутствие органолептической проблемы, уменьшение побочных действий – особенно аллергических реакций. Недостатки этой ЛФ –возникновение эрозий из-за прямого воздействия на не приспособленную к всасыванию слизистую оболочку прямой кишки. Лекарственные компоненты всасываются в большой концентрации и сразу попадают в кровь. Лечебный эффект возрастает, однако увеличивается вероятность побочных действий. Ректальные ЛФ лучше использовать когда ребенок не может проглотить лекарство или когда нужен немедленный эффект.

Наиболее приемлемыми для детей из твердых ЛФ являются шипучие, быстрорастворимые во рту и жевательные таблетки. Шипучие таблетки – непокрытые таблетки, содержащие кислотные вещества и карбонаты (гидрокарбонаты), быстрореагирующие в воде друг с другом с выделением двуокиси углерода. Они предназначены для растворения лекарственного средства в воде перед приемом.

Преимущество: скорость, полнота всасывания, меньшее раздражающее действие и удобство применения.

Таблетки жевательные – таблетки без оболочки, которые необходимо разжевать до проглатывания. Они быстро и легко распадаются во рту при жевании, образуя кремообразную массу со сладким вкусом. В такой форме выпускают таблетки для детей - поливитамины, некоторые антибиотики, а также антациды.

Быстрорастворимые таблетки– таблетки, в состав которых входят вспомогательные вещества и технологические приемы, ускоряющие растворимость лекарственных веществ и повышающие биологическую доступность. Их преимущества: высокая биодоступность за счет быстрого всасывания, точность дозирования, быстрое начало действия, простота применения (при трудности с глотанием), устойчивость к условиям окружающей среды. Недостатки этой ЛФ: недостаточная механическая прочность, возможность частичного разрушения протеазами слюны, неприятный вкус и местный раздражающий эффект.

Леденцовые таблетки, пастила и жевательные леденцы представляют собой застывший сахарный сироп в смеси с лекарственным средством.

Недостаток: входящий в состав сахар оказывает неблагоприятное действие на эмаль зубов.

Для лечения детей до 5 лет появились шипучие и жевательные таблетки, диспергируемые таблетки в полости рта, однако проблема отсутствия детских лекарственных форм остается актуальной.

С целью совершенствования детских лекарственных форм необходимо расширять научно-исследовательскую лекарственных средств для детей, увеличивать ассортимент высокоэффективных вспомогательных веществ, разрабатывать специальные виды упаковок для детских лекарственных форм.

Необходимо направлять усилия научных и производственных учреждений на создание лекарств, удобных в использовании, минимально травмирующих психику ребенка, имеющих органолептические свойства и одновременно обеспечивающих максимальный терапевтический эффект с минимумом побочных действий. Необходимы твердые ЛФ для детей в нескольких дозировках с нанесением разделяющих черточек, обтекаемой формой, покрытые скользкими оболочками.

Список сокращений

ЛФ – лекарственная форма

ЛС – лекарственное средство

ЛП – лекарственный препарат

Оригинал публикации (Читать работу полностью): Детские лекарственные формы