Контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей

Клотримазол (действующее вещество: 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазол) — распространенное синтетическое противогрибковое лекарственное средство из группы производных имидазола для наружного и местного (в том числе интравагинального) применения.

Микоз (он же mycosis - гриб) - это распространенное грибковое заболевание, вызываемое паразитическими, патогенными грибами. Самыми частовстречающими видами микоза являются микозы кожи и микозы внутренних органов.

Как сказано выше, одним из эффективных средств против грибковой инфекции является клотримазол. Препарат обладает широким спектром действия. Эффективен против дерматофитов, дрожжевых грибов и плесневых грибов (рода Candida, Torulopsis glabrata, рода Rhodotorula, Malassezia furfur), возбудителей разноцветного лишая, эритразмы, грамположительных (Staphylococcus, Streptococcus, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательных бактерий (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), Trichomonas vaginalis.

С лекарственной субстанцией клотримазол выпускаются следующие лекарственные формы: крем вагинальный, крем для наружного применения, мазь для наружного применения, порошок для наружного применения, раствор для наружного применения, таблетки вагинальные, капсулы, спрей, паста накожная. Торговые названия: «Амиклон», «Имидил», «Кандибене», «Кандид», «Кандизол», «Канестен», «Канизон», «Фунгинал», «Фунгицип».

Несмотря на то, что противогрибковые средства должен назначать врач, часто покупатели с просьбой порекомендовать противомикозный крем обращаются к фармацевту, причем спрос возрастает в весеннее-летний период.  На фармацевтическом рынке присутствует много производителей, выпускающих крем для наружного применения с клотримазолом. Все ли крема соответствуют требованиям к качеству кремов для наружного применения и есть ли различия между кремами с одинаковой лекарственной субстанцией и одинаковой концентрацией различных производителей являются актуальными вопросами.

Цель исследовательской работы – провести контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей.

 Задачи исследования:

1. Рассмотреть проблему микозов
2. Изучить химическую и фармакологическую характеристику лекарственной субстанции клотримазол
3. Осуществить контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей.

Объект исследования – крем для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол.

Предмет исследования – качество крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол производителей: ООО «Озон», Россия; К.О.Хиперион С.А., Румыния; СЕДЕЙТ ХЕЛСКЭР (П) ЛТД, Индия; Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия.

Методы исследования:

1. Анализ научной литературы.
2. Приемочный и органалептический контроль крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей.
3. Качественный анализ крема и мази для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол.
4. Контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей.

Приемочный и органолептический контроль крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей

При приемочном и органолептическом контроле медицинских мазей и кремов проверяют показатели: упаковка, маркировка, описание.

Для удобства анализа исследуемым образцам присваиваем номера. Для удобства анализа исследуемым образцам присваиваем номера.

Образец 1. Клотримазол крем для наружного применения 1% 20 г, производитель ООО «Озон» Россия;

Образец 2. Клотримазол крем для наружного применения 1% 20 г, производитель К.О.Хиперион С.А., Румыния;

Образец 3. Клотримазол крем для наружного применения 1% 20 г, производитель СЕДЕЙТ ХЕЛСКЭР (П) ЛТД, Индия;

Образец 4. Кандид Клотримазол крем для наружного применения 1% 20 г, производитель Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия

Все исследуемые образцы имеют первичную и вторичную упаковки. Первичная упаковка-это алюминиевая туба, отверстие тубы защищено мембраной. Туба закрыта полиэтиленовой крышечкой с нарезкой и штырьком для пробивания мембраны. На поверхности тубы нанесены все необходимые надписи: название, форма лекарственного средства, концентрация, масса, адрес производителя, его фирменные знаки, серия и срок годности. На тубах образцов 1, 3 и 4 имеется информация о полном составе крема, способе применения, условии хранения. На индийских препаратах имеется красная или выделенная красным цветом надпись «только для наружного применения», описан способ вскрытия упаковки (проткнуть запечатанный наконечник тубы острием на колпачке), стрелкой указано, где смотреть номер серии и годен до. Производитель СЕДЕЙТ ХЕЛСКЭР (П) ЛТД, Индия (образец 3) на сварочном шве указывает дату производства и пишет, что срок годности 48 месяцев с даты производства.

Вторичная упаковка - картонная пачка, в которую вложены алюминиевая туба и инструкция по применению препарата. На картонной пачке всех образцов находятся надписи: название, форма лекарственного средства, концентрация, масса, адрес, наименование, телефон, фирменные знаки изготовителя, полный состав лекарственного средства, условия отпуска (без рецепта врача), условия хранения (образцы 1 и 3 не выше 25◦ С, образец 2 при 15-25◦С, образец 4 от 2 до 25◦С), штрих-код, серия, дата изготовления, срок годности (3 года - образцы 1,2; 4 года - образцы 3 и 4). Фармакологическое действие (противогрибковое средство широкого спектра с трихомонадным и антибактериальным действием) указано на картонных пачках образцов 3 и 4 (Индия).

Органолептический контроль кремов осуществляется по показателям «Описание», «Консистенция», «Механические включения».

Образец 1. Однородный крем белого цвета. Внешний вид крема соответствует прилагаемой  инструкции.

Образец 2. Однородная масса светло-желтого цвета. Внешний вид крема соответствует прилагаемой  инструкции.

Образец 3. Однородная мягкая масса белого цвета. Описание крема соответствует таковому в инструкции.

Образец 4. Однородный крем белого цвета.

Таким образом, исследуемые образцы проходят приемочный и органолептический контроль.

Качественный анализ крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей

Мазь  растворяют в серной кислоте концентрированной; раствор имеет бледно-желтый цвет. Прибавляют свинца (II) ацетат и натрия нитрит. Смесь выдерживают при периодическом встряхивании; должно появиться оранжевое окрашивание, переходящее в оранжево-коричневое.

Из образцов 1,2,3 и 4 действием 96% спирта извлекли лекарственную субстанцию клотримазол и проводим качественную реакцию по описанной методике. Результаты исследования выявили наличие клотримазола во всех исследуемых образцах.

Контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей по стандартным показателям

Кремы должны быть однородными. Однородность кремов определяют с учетом свойств конкретного препарата по внешнему виду или по следующей методике. Берут 4 пробы препарата по 20-30 мг каждая, помещают по 2 пробы на предметное стекло, накрывают вторым предметным стеклом и плотно прижимают до образования пятен диаметром около 2 см. При рассмотрении полученных проб невооруженным глазом (на расстоянии около 30 см от глаз) во всех четырех пробах не должно быть включений и (если нет других указаний в частной статье) признаков физической нестабильности: агрегации и коалесценции частиц, коагуляций, расслоения. 

Если в одной из проб присутствуют видимые посторонние включения, то определение проводят дополнительно еще на восьми пробах. При этом во всех дополнительных пробах не допускается наличия посторонних включений.

Однородность исследуемых кремов с клотримазолом для наружного применения 1% 20 г, производителя ООО «Озон» Россия; производителя К.О.Хиперион С.А., Румыния; производителя СЕДЕЙТ ХЕЛСКЭР (П) ЛТД, Индия; производителя Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия подтверждена по вышеописанной методике.  Отклонений от требований при первичном исследовании не обнаружены.

Термостабильность продукта определяют при нагревании крема в сушильном шкафу при температуре 60°С в течение 1 ч. Если продукт качественный, то образец должен оставаться однородным без расслоения.

Проверили исследуемые образцы на термостабильность. Для этого по 1 г  крема поместили на фильтровальную бумагу и поместили в духовой шкаф на 1 час при температуре 60°С.

Отклонения по массе исследуемых образцов проводили на примере одной тубы каждого лекарственного средства. Для определения использовали весы электронные с погрешностью взвешивания 0,01 г, производилось взвешивание 3-х экземпляров каждого образца. Ниже приведены средние массы кремов, полученные взвешиванием 3-х экземпляров:

М образца 1= 23,0

М образца 2= 23,5

М образца 3= 22,9

М образца 4= 23,2

По результатам взвешивания, установлено, что фактическая масса превышает обозначенную на упаковке, что соответствует требованиям ГФ. Таким образом, масса содержимого упаковок соответствует обозначенной на этикетке.

Для стерильных и нестерильных кремов и других мягких лекарственных средств следует проводить определение герметичности упаковки в соответствии со следующей методикой. Отбирают 10 туб с препаратом и тщательно вытирают их внешние поверхности фильтровальной бумагой. Тубы в горизонтальном положении помещают на лист фильтровальной бумаги и выдерживают в термостате при температуре 60±3 °С в течение 8 ч. На фильтровальной бумаге не должно быть подтеков препарата ни из одной тубы, при этом не принимают во внимание следы препарата, изначально находящиеся на резьбе колпачка и тубы. Если подтеки наблюдаются только из одной тубы, то испытание проводят дополнительно еще с 20 тубами. Результаты испытания считают удовлетворительными, если не наблюдалось подтеков из первых десяти туб или наблюдались подтеки только для одной из тридцати туб.

Анализ на герметичность упаковки проводили на примере одной тубы исследуемых образцов. В соответствии с методикой тубы подготовили к анализу, нагревали в печи при температуре 60 ◦С 6 часов. По окончании отведенного времени подтеков не наблюдалось (Приложение 9). 

ВЫВОДЫ

1. Проведен контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол производителей: ООО «Озон» Россия; К.О.Хиперион С.А., Румыния; СЕДЕЙТ ХЕЛСКЭР (П) ЛТД, Индия; Гленмарк Фармасьютикалз Лтд, Индия.
2. Приемочный и органолептический контроль исследуемых образцов получил оценку «годная продукция». Условия хранения у всех образцов до 25◦С.  Срок годности у российского и румынского препаратов- 3 года, у индийских препаратов-4 года. Наиболее информационно оформлены тубы у индийских препаратов (надпись «только для наружного применения», описан способ вскрытия упаковки (проткнуть запечатанный наконечник тубы острием на колпачке), стрелкой указано, где смотреть номер серии и годен до). Консистенция у всех препаратов кремообразная, без неприятного запаха.
3. Качественной реакцией доказано наличие субстанции клотримазол во всех исследуемых образцах.
4. Дополнительные виды анализа, предусмотренные общей фармакопейной статьей «Крем» (однородность, термостабильность, отклонения по массе, анализ на герметичность упаковки) показали соответствие образцов нормативно-технической документации.

Проведенное исследование показало, что многие производители выпускают крем для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол. В современных аптеках обычно имеется до 5-6 образцов кремов и мазей с клотримазолом. В работе исследованы показания применения крема с клотримазолом, противопоказания, качество лекарственной формы одного наименования различных производителей.

ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Вследствие эффективности лекарственных средств с клотримазолом следует сохранять в аптеке ассортимент мазей, кремов, растворов для наружного применения, таблеток вагинальных, капсул, спреев, пасты накожной с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей и по различной цене. Для этого заведующим аптек следует делать заявки у производителей (на склад) на поступление лекарственных средств в аптеку.
2. Для надлежащей эффективности противогрибковых лекарственных средств фармацевтам следует настоятельно рекомендовать покупателям обращение к микологу для соответствующих анализов и назначений.
3. Обычно в аптеку обращаются с проблемой микозов волосистой части головы, кожи туловища, кожи рук, кожи лица, стоп, ногтей.

При реализации противогрибковых  кремов или мазей     фармацевтам необходимо разъяснять правила нанесения крема и    мерах профилактики грибковых заболеваний.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Государственная фармакопея РФ №12, 2010, выпуск 1.
2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Т.1. — Изд. 15-е, Москва: Торсинг, 2014. – 287с.
3. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России, М.: Астрофармсервис, 2015 г.
4. http://www.findpatent.ru/patent/208/2088214.html
5. http://www.findpatent.ru/patent/208/2088214.html
6. http://kotuch.ru/5283/chem-otlichaetsya-balzam-ot-krema
7. http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0008-15-mazi
8. http://medwiki.org.ua/article9.http://medwiki.org.ua/article10.http://www.tiensmed.ru/news/pjervaja_pomoshh_pri_ozhogakh.html
9. https://health.mail.ru/disease/ojogi/э
10. http://www.polismed.com/articles-ozhog-vidy-pervaja-pomoshh-stepeni.html

Оригинал работы:

Контроль качества крема для наружного применения с лекарственной субстанцией клотримазол различных производителей