Требования государственных Фармакопей к ректальным суппозиториям

В современной медицинской практике ректальные суппозитории занимают важное место в лечении различных заболеваний. Как перспективная лекарственная форма они характеризуются постоянной тенденцией к развитию и усовершенствованию.

В течение длительного времени суппозитории рассматривали только как средства для местного лечения, тогда как в современной медицинской практике их успешно используют с целью общего воздействия на патологические процессы, происходящие в различных органах и системах организма. Ректальный путь введения лекарственных средств обеспечивает системное действие препаратов благодаря анатомо-физиологическим особенностям прямой кишки, кровоснабжение которой дает возможность доставлять лекарственное средство для общего кровотока.

Актуальность работы в том, что введение лекарственных препаратов в форме суппозиториев позволяет не только осуществлять системное действие на организм, но и уменьшить выраженность побочных эффектов препаратов. Кроме того, применение лекарственных средств в форме суппозиториев не зависит от приема пищи и является альтернативой инъекционному и пероральному введению. Вследствие того, что ректальные лекарственные формы обладают значительными достоинствами и широким использованием в медицинской практике, особенную актуальность приобретает повышение качества, эффективности и безопасности лекарственных средств путем гармонизации требований.

Цель работы - изучить требования государственных фармакопей к ректальным суппозиториям и провести анализ качества суппозиториев на соответствие этим требованиям.

Объект исследования - ректальные суппозитории разных производителей.

Предмет исследования - ректальные суппозитории, Красавки Экстракт (Биосинтез, Россия) и Гепатромбин (Херофарм, Сербия).

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

• определить сущность и место ректальных суппозиториев в Государственной фармакопее Российской федерации и фармакопеях других стран;
• проанализировать основные требования различных фармакопей к физическим, химическим и органолептическим параметрам ректальных суппозиториев;
• провести анализ качества суппозиториев отечественного и зарубежного производства;
• предложить рекомендации для оптимизации требований Государственной фармакопеи к ректальным суппозиториям.

 

Препараты, которые оказывают лекарственное воздействие, могут быть доставлены в организм различными путями. Одним из способов получения дозы лекарственного средства является применение ректальных суппозиториев препарата.

Ректальные суппозитории - это суппозитории, введение которых в организм осуществляется через анальный проход, т.е. ректальным способом. Такие свечи, как правило, имеют форму конуса или цилиндра, а также бывают пулеобразной формы.

В зависимости от строения и особенностей полостей тела суппозиториям придают соответствующие геометрические очертания и размеры. Различают суппозитории: ректальные (свечи) — suppositoria rectalia, вагинальные — suppositoria vaginalia и палочки — bacilli). Ректальные суппозитории предназначены для введения в прямую кишку, вагинальные — во влагалище, палочки — в мочеиспускательный и другие каналы (шейка матки, слуховой проход, свищевые и раневые ходы).

Эти разные по месту введения лекарства рассматриваются вместе, поскольку они имеют много общего в технологии и приготовляются с помощью одинаковых основ. Все они более или менее тверды при комнатной температуре и расплавляются при температуре тела или растворяются в содержимом полости. Первое свойство позволяет при введении этих лекарств преодолевать сопротивление как кольцевых мышц, сжимающих естественные и патологические полости. Второе свойство обеспечивает равномерное растекание основы по слизистой оболочке и распределение включенных в основу лекарственных веществ.

Ректальные суппозитории готовят массой 1,1—4 г. Если масса суппозиториев в рецепте не указана, то их, согласно Государственной фармакопее, готовят массой 3 г. Если суппозитории предназначены для детей, их масса должна быть указана в рецепте.

Различают суппозитории общего и локального действия. Суппозитории общего действия рассчитаны на быстрое всасывание действующих ингредиентов в кровь. Это самая большая и все увеличивающаяся группа суппозиториев, особенно ректальных. Суппозитории местного или, точнее, преимущественно местного действия применяют главным образом в следующих случаях: для облегчения дефекации, с целью местного воздействия лекарственного вещества на тот или иной воспалительный процесс, для снятия болей и т. д.

Как известно, в прямой кишке хорошо всасываются лекарственные вещества, принадлежащие практически ко всем фармакологическим группам, причем скорость всасывания при этом не только не уступает, но во многих случаях даже превосходит таковую по сравнению с пероральным, подкожным или внутримышечным введением. Учитывая это обстоятельство, при изготовлении суппозиториев, особенно ректальных, необходимо строго соблюдать правила дозировки ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ, точно так же, как это делается при прописывании лекарств для внутреннего или инъекционного применения.

Особенности препарата в виде ректальных свечей состоит в том, что при обычной комнатной температуре он сохраняет твердую форму, но попадая в организм - плавится при температуре тела, плавно переходя в состояние жидкости. Твердое первичное состояние суппозитория облегчает его введение, а жидкое, как правило, жироподобное расплавленное состояние способствует равномерному распределению препарата по слизистой, что важно при применении лекарств местного действия.

Противопоказаниями к применению ректальных суппозиториев является наличие эрозий, трещин, ранок, кист прямой кишки.

К преимуществам использования ректальных свечей относятся:

• обеспечение наиболее быстрого действия препарата в случае необходимости оказания неотложной помощи, особенно детям (концентрация в крови через полчаса составляет уже 60%);
• при употреблении суппозиториев достигается наиболее быстрый фармакологический эффект препарата
• целостность эпителия (кожи) не нарушается, как при инъекциях;
• препараты, вводимые с помощью ректальных свечей, отличаются пролонгированным сроком действия;
• исключается негативное влияние препарата на желудочно-кишечный тракт и печень.

Синтез новых лекарственных субстанций, разработка передовых технологий позволили расширить спектр применения суппозиториев, что привело к увеличению уровня их производства во всем мире. Самого большего распространения суппозитории получили в странах Западной Европы. Так, в Италии, Германии, Франции номенклатура лекарственных средств в форме суппозиториев составляет около тысячи наименований.

В течение длительного времени суппозитории рассматривали только как средства для местного лечения, тогда как в современной медицинской практике их успешно используют с целью общего воздействия на патологические процессы, происходящие в различных органах и системах организма.

Поступление лекарственных веществ при ректальном введении осуществляется не только через кровеносные, но и лимфатические сосуды, которыми густо оплетены стенки кишечника. Кровеносная система обеспечивает быструю доставку лекарственного вещества в общий кровоток и соответственно к центру воспаления, а лимфатическая - мягкость и пролонгированность его действия. При этом лишь незначительная часть вещества, поступившего в кровь, через воротную вену попадает в печень. Это позволяет не только защитить гепатоциты от неблагоприятного влияния на них некоторых лекарственных веществ, но и избежать разрушительного действия печени на лекарственное средство.

Ректальный путь введения препаратов составляет оправданную конкуренцию инъекционному пути введения. Большая скорость всасываемости лекарственного вещества из суппозитория равна скорости прохождения препарата в общий кровоток как при внутримышечном, так и при внутривенном введении. Более того, при инъекционном введении препарата отсутствует его биологическая фильтрация, в результате чего в кровь могут поступать нежелательные примеси, которые неблагоприятно влияют на организм в целом. подобного не наблюдается при ректальном применении. Фармакокинетическими исследованиями доказано, что ректальное введение препаратов позволяет более длительное время поддерживать в крови их терапевтические концентрации, необходимые для лечебного эффекта, то есть в отличие от многих инъекционных и пероральных средств, осуществлять пролонгированное действие. Кроме того, использование суппозиториев позволяет обеспечить безболезненность введения, не требует специальных навыков медперсонала и, в отличие от инъекционных путей введения, исключает возможный риск заражения инфекционными заболеваниями.

В отличие от таблеток и капсул, лекарственные вещества в суппозиториях не подвергаются первому прохождению через печень, то есть в значительной степени меньше инактивируются печенью, но и попадание их в системный кровоток является более быстрым, чем лекарственных форм для приема внутрь.

Таким образом, введение лекарственных препаратов в форме суппозиториев позволяет не только осуществить системное действие на организм, но и уменьшать выраженность побочных эффектов препаратов. Кроме того, применение лекарственных средств в форме суппозиториев не зависит от приема пищи и является альтернативой инъекционным и пероральным путям введения.

Особенности ректального введения лекарственных препаратов дают возможность использовать их в лечении различных заболеваний органов и систем организма, а их номенклатура охватывает практически все фармакотерапевтические группы.

Общая фармакопейная статья на ректальные лекарственные формы включена в отечественную Государственную фармакопею XI и зарубежные фармакопеи. В Международной, Японской, Американской фармакопеях и Государственных фармакопеях XI.

Общая фармакопейная статья под названием «Суппозитории» рассматриваются как ректальные, так и вагинальные суппозитории.

Европейская, Британская фармакопея, фармакопеи Украины и Республики Беларусь выделяют общую фармакопейную статью «Лекарственные средства для ректального применения», в которую включены, помимо суппозиториев и другие лекарственные формы в виде ректальных капсул, растворов, эмульсий и суспензий; порошков и таблеток для приготовления ректальных растворов, и суспензий; мягких лекарственных форм для ректального применения; ректальной пены и тампонов.

Наиболее распространенной ректальной формой в России и за рубежом являются суппозитории. Все изучаемые фармакопеи рассматривают суппозитории как твердые дозированные лекарственные формы для введения в ректальную полость, которые расплавляются, или растворяются при температуре тела. В зарубежных фармакопеях приведены определения и других ректальных лекарственных формах.

Суппозитории изготовляют на гидрофобных основах в виде масла какао, жира твердого, жира гидрогенизированного, гидрофильных основах типа макрогола, желатино-глицериновых гелей. Кроме того, используются и другие основы, разрешенные к применению.

Раздел «Вспомогательные вещества» в зарубежных фармакопеях перечисляет названия групп веществ по их назначению (адсорбенты, консерванты, красители, растворители и т.д.), которые могут быть использованы при изготовлении суппозиториев. В государственной фармакопее XI в этом разделе приведены конкретные названия веществ, что может затруднить использование новых ингредиентов.

Государственная фармакопея XI в качестве вспомогательных веществ предполагает использование бутилокситолуола, бутилоксианизола, кислоты лимонной, эмульгаторов №1, Т-1, Т-2, твин-80, спиртов шерстного воска, аэросила и др.

Международная фармакопея предполагает использование адсорбентов, поверхностно - активное вещество, консервантов, красителей, влияющих на вязкость вещества, антиоксидантов и др. Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Украинская и Белорусская фармакопеи регламентируют использование в качестве вспомогательных веществ различные типы адсорбентов, поверхностно - активное вещество, консервантов, красителей, растворителей, смазывающих веществ и др. Определение Японской и Американской фармакопей в данном случае является неопределенным, так как указываются вещества «разрешенные к применению» без пояснений.

Удобство применения суппозиториев в определенной степени определяются их формой. Международная, Японская, Американская и Государственная фармакопея указывают конкретные формы суппозиториев, в то время как Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Украинская фармакопея и Белорусская фармакопея оговаривают только соответствие формы и размера ректальному применению.

Масса суппозиториев регламентируется лишь Американской фармакопеей и Государственной фармакопеей XI, при чем, если Американская фармакопея обозначает показатель на уровне 2 г, то отечественная регламентирует применение суппозиториев для детей массой 0,5-1,5 г, а для взрослых - в диапазоне 1,0 - 4,0 г.

Основным методом изготовления суппозиториев является выливание расплавленной массы в соответствующую форму с последующим ее охлаждением и застыванием, а также метод прессования. Метод выкатывания упоминается лишь в Американской фармакопее, Государственной фармакопее XI и Белорусской фармакопее.

Однородность по внешнему виду регламентируется только Международной и Государственной фармакопеями.

Температура плавления суппозиториев обозначена только в Государственной фармакопее - на уровне ниже 37 0С. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации, обычно должно быть не более 15 минут. Эти положения уточняются в фармакопеях Беларуси и Украины, но только в частных статьях. Аналогично регламентируется период растворения этих лекарственных форм. Государственная фармакопея XI обозначает этот период в пределах 60 мин. Его используют для суппозиториев, которые изготовлены на гидрофильных основах. Для его определения необходимо один суппозиторий поместить на дно сосуда емкостью 100 мл, в котором находится 50 мл воды с температурой (37±1) °С. Сосуды взбалтывают через каждые 5 минут так, чтобы жидкость приобретала вращательное движение. Растворение суппозитория должно происходить в течение 1 часа.

Международная, Европейская, Британская, Украинская и Белорусская фармакопеи регламентируют время распада в пределах 30 мин для ректальных суппозиториев на липофильной основе и 60 мин - на гидрофильной основе.

Европейская, Британская, Украинская и Белорусская фармакопеи, а также фармакопея США регламентируют долю растворения в пределах 75 - 115 к 45 и 75 к 60 для суппозиториев с индометацином соответственно.

Согласно зарубежным фармакопеям, при производстве суппозиториев, содержащих диспергированные частицы действующих веществ, необходимо предпринимать меры, обеспечивающие определенный размер частиц и его контроль.

Так как суппозитории - дозированная лекарственная форма, к ним предъявляются требования определения средней массы и однородности содержания. Допустимые отклонения суппозиториев от средней массы, согласно Государственной фармакопее XI, Европейской фармакопее, Международной фармакопее и Британской фармакопее.

При этом масса не более 2 из 20 образцов, отобранных для испытания может отклоняться не более ±10%, а по Государственной фармакопее XI - не более чем ±7,5%. Международная фармакопея, Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Белорусская фармакопея, Украинская фармакопея, Японская фармакопея постулируют о ненужности испытания не в случае предъявления к суппозиториям предъявляется требований однородности содержания действующих веществ.

Отклонение в содержании действующих веществ может находиться в пределах ±15% от указанного на упаковке. Международная фармакопея, Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Украинская фармакопея, Белорусская фармакопея, Японская фармакопея указывают на необходимость дополнительного испытания для суппозиториев, которые содержат действующие веществ в количестве меньше 2 мг или составляющих менее 2% от общей массы образца.

Для испытания отбирают 30 суппозиториев. При превышении отклонения содержания действующих веществ в первых 10 образцах более чем на ±15%, анализируют следующие 20 образцов. Требование удовлетворяется, если окончательная величина для 30 образцов не превышает ±15% и ни один из них не отклоняется более чем на ±15%.

Фармакопеи, в том числе Государственная фармакопея XII рассматривают ректальные лекарственные формы по отношению микробиологической чистоте как принадлежащее к категории III, предъявляя одинаковые требования к показателям общего количества аэробных бактерий и дрожжевых колоний в 1 г/1 мл лекарственных форм. Отсутствие кишечной палочки в 1 г/1 мл не регламентировано лишь Японской фармакопеей.

В отличие от других фармакопей, официальная фармакопейная статья Государственной фармакопеи XI включает требования однородности по внешнему виду, что определяют визуально по отсутствию вкраплений на продольном срезе суппозитория. Согласно ей, является допустимым наличие воздушного стержня или воронковидного углубления

Международная фармакопея определяет следующие требования к суппозиториям: они должны быть гладкими и иметь однородную массу и внешний вид. Для суппозиториев на липофильной основе регламентируется температура плавления, которая не должна превышать 37°С, и время деформации не более 15 мин.

Суппозитории на гидрофильной основе должны растворяться в воде в пределах 1 ч. Время деформации и/или устойчивость суппозиториев к разрушению определяют в Европейской фармакопее, Британской фармакопее, Украинской фармакопее и Белорусской фармакопее. Тест на распадаемость для суппозиториев, не предназначенных для модифицированного высвобождения веществ, позволяет определить, распадаются ли помещенные в жидкую среду образцы в течение установленного времени - 30 или 60 мин в зависимости от типа основы.

По высвобождению веществ можно получить предварительные сведения об их биодоступности. Оценку высвобождения действующих веществ из суппозиториев по тесту «Растворение» рекомендуют проводить Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Украинская фармакопея и Белорусская фармакопея, а также Американская фармакопея - для суппозиториев с индометацином.

Испытание осуществляется на аппаратах «вращающаяся корзинка», «лопастная мешалка», «проточная ячейка», используемых для твердых пероральных лекарственных формах. При отсутствии указаний за 45 мин в среду растворения должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от количества, указанного в разделе «Состав». Если данное испытание предписано, тест на распадаемость не проводится.

Первичную упаковку для суппозиториев следует изготовлять из разрешенных к применению материалов, защищая таким образом препараты от воздействия окружающей среды.

Согласно Международной фармакопее, вторичная упаковка должна быть оформлена в соответствии с Good Manufacturing Practices. По Британской фармакопее - содержать наименования и концентрации лекарственных веществ, сведения о сроках годности и условиях хранения, а также наименования добавленных консервантов. В Государственной фармакопее XI и Американской фармакопее оговаривается, что на вторичной упаковке суппозиториев, изготовленных на основе полиэтиленоксида, должно быть указание о необходимости увлажнения их перед применением в связи с антифизиологическим экзоосмосом данной основы. Согласно Американской фармакопее, суппозитории на основе масла какао следует хранить при температуре менее 30°С, на основе полиэтиленгликоля - менее 2°С. Суппозитории хранят в сухом прохладном месте (Государственная фармакопея XI).

 

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ ЧАСТЬ

Изучив содержание Государственной фармакопеи России и фармакопей некоторых зарубежных стран, мной был проведен анализ требований этих фармакопей к ректальным суппозиториям. На основании этого можно сделать определенные заключения.

Изучив требования фармакопей разных стран к основам, используемым для изготовления ректальных суппозиториев, можно сказать, что Государственная фармакопея XI, Международная фармакопея, Европейская фармакопея, Британская фармакопея, Украинская фармакопея, Белорусская фармакопея регламентируют применение определенных основ, а Японская фармакопея допускает лишь использование основ, разрешенных к применению.

Требования фармакопей разных стран к форме ректальных суппозиториев различаются между собой. Государственная фармакопея XI регламентирует форму конуса или цилиндра, а другие фармакопеи ограничиваются общими указаниями.

Изучив требования фармакопей к показателям качества суппозиториев, можно сказать, что Государственная фармакопея XI, регламентирует требования к массе, способам изготовления, однородности, температуре плавления. Кроме того, масса суппозиториев регламентируется еще Американской фармакопеей. Способы изготовления, а именно выливание и прессование, регламентируются всеми изучаемыми фармакопеями, а способ выкатывания регламентируется лишь в Государственной фармакопее XI, Американской фармакопее и Белорусской фармакопее.

Однородность регламентируется Государственной фармакопеей XI и Международной фармакопеей. Температура плавления регламентируется лишь Государственной фармакопеей XI.

Требования фармакопей разных стран к отклонению массы отдельных доз ректальных суппозиториев различаются между собой. Отклонение средней массы ±5% регламентируется всеми фармакопеями, кроме Американской и Японской. Отклонения массы для двух образцов регламентируется для каждой фармакопеи по-разному. Требования фармакопей к количеству образцов для определения отклонения массы отдельных доз составляет 20 суппозиториев, что регламентируется всеми фармакопеями, кроме Американской и Японской фармакопей. В Японской фармакопее количество таких образцов составляет 10 - 20. Американская фармакопея не регламентирует отклонения массы ректальных суппозиториев.

Изучив требования фармакопей разных стран к микробиологической чистоте ректальных суппозиториев, можно сказать, что общее количество аэробных бактерий (не более 1000) и общее количество грибов (не более 100) регламентируются всеми изучаемыми фармакопеями. Отсутствие кишечной палочки не регламентировано лишь в Японской фармакопеи.

Далее мной был проведен анализ качества ректальных суппозиториев на соответствие изученным требованиям, в частности, требованиям Государственной фармакопеи.

Предметом исследования были 2 серии образцов ректальных суппозиториев отечественного Красавки Экстракт (Биосинтез, Россия) и зарубежного Г епатромбин (Хемофарм, Сербия) изготовления.

Исследование выбранных образцов ректальных суппозиториев проводилось на базе кабинета технологии изготовления лекарственных форм и контроля качества Амурского медицинского колледжа.

В соответствии с требованиями Государственной фармакопеи XI, контроль качества суппозиториев проводился по следующим показателям: описание (внешний вид), однородность, идентификация и количественное определение действующих веществ, средняя масса, распад.

Внешний вид суппозиториев определяла визуально. Однородность образцов определяла согласно с показателем «Однородность» Государственной фармакопеи.

Проводился внутриаптечный контроль:

• изучение документации (аннотации);

Согласно аннотации, лекарственная форма Красавки Экстракт должна представлять собой суппозитории от белого с кремоватым оттенком до светло­коричневого цвета, допускается мраморность поверхности.

Суппозиторий Гепатромбин (Херофарм, Сербия) белого цвета, конической формы, на срезе белого цвета, гомогенные.

-органолептический контроль (цвет, запах, отсутствие механических включений, размер, форма);

• упаковки;
• оформления.

Показатель однородности массы определяла по Государственной фармакопее XI - на продольном срезе суппозиторная масса должна быть однородна, без вкраплений; допускается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Мной также была определена средняя масса. По Государственной фармакопее XI, значение этого показателя не должно превышать для отдельных свечей ± 5 %, если нет других указаний в отдельной статье.

Так же я определяла для суппозиториев время растворения. По Государственной фармакопее для суппозиториев на гидрофильных основах оно не должно превышать 60 мин. Один суппозиторий я помещала на дно сосуда вместимостью 100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 37°С. Далее была использована имитация «вращательной корзинки»: сосуд через каждые 5минут взбалтывала, чтобы жидкость и проба приобрели вращательное движение. Растворение проводилось в течение 60 минут.

При проведении органолептического контроля было выявлено, что лекарственный препарат Красавки Экстракт (Биосинтез, Россия) представляет собой суппозитории от белого с кремоватым оттенком до светло-коричневого цвета, не имеет запаха, чужеродные вкрапления отсутствуют, имеет форму цилиндра с заостренным концом.

С помощью линейки было проведено измерение всех десяти суппозиториев Экстракта красавки. Путем средних арифметических вычислений был определен средний размер суппозиториев.

• + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 + 2,5 / 10 = 2,5

Как видно, суппозитории существенно не отличаются друг от друга ни по размерам, ни по внешним признакам (приложение 6,рисунок 6).

При проведении органолептического контроля было выявлено, что лекарственный препарат Гепатромбин (Херофарм, Сербия) представляет собой суппозитории белого цвета, не имеет запаха. Чужеродные вкрапления отсутствуют, в отдельных образцах есть стержень и воронкообразное углубление, конической формы.

С помощью линейки было проведено измерение всех десяти суппозиториев Гепатромбина. Путем средних арифметических вычислений был определен средний размер суппозиториев.

2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 + 2,9 / 10 = 2,9

Как видно, суппозитории существенно не отличаются друг от друга ни по размерам, ни по внешним признакам (приложение 7, рисунок 7).

Проанализированные образцы ректальных суппозиториев различались между собой по цвету. Лекарственная форма Красавки Экстракт имеет цвет от белого с кремоватым оттенком до светло-коричневого, тогда как суппозитории Гепатромбина белого цвета, но как было выяснено ранее, показатель цвета не регламентируется Государственной фармакопеей.

Геометрическая форма ректальных суппозиториев Красавки Экстракта и Гепатромбина представляла собой цилиндр с заостренным концом, что и регламентируется требованиями Государственной фармакопеи XI.

Представленные препараты были снабжены соответствующими внешними и внутренними упаковками.

Первичная упаковка Красавки Экстракта (Биосинтез, Россия) представляет собой контурные ячейковые упаковки, скрепленные между собой, на которых указана серия и срок годности препарата. Также указано вдоль всех суппозиториев название препарата. Вторичная упаковка представляет собой картонную коробку, на которой обозначены название препарата, производитель, дозировка, количество свечей, состав на один суппозиторий, серия, срок годности, рекомендации для покупателей.

Первичная упаковка Гепатромбина, Сербия) представляет собой контурные ячейковые упаковки, скрепленные между собой, на каждом суппозитории указано название препарата, производитель, серия, дата изготовления и срок годности препарата. Вторичная упаковка представляет собой картонную коробку, на которой обозначены название препарата, производитель, состав на один суппозиторий, количество свечей, серия, дата изготовления, срок годности, рекомендации для покупателей.

Мной определено, что вторичные упаковки отечественных и зарубежных суппозиториев существенно не отличаются друг от друга, а первичные - отличаются.

Так же было проведено изучение документации в виде инструкции по применению препарата.

В инструкции Красавки Экстракта указано: регистрационный номер, торговое название, лекарственная форма, состав, описание, фармакологические свойства, показания к применению, способ применения и дозы, побочное действие, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, противопоказания, особые указания, форма выпуска, условия хранения, срок годности, условия отпуска из аптек, производитель, юридический адрес и адрес для принятия претензий.

В инструкции Гепатромбина указано: регистрационный номер, торговое название, международное непатентованное название или группировочное название, лекарственная форма, состав, описание, фармакотерапевтическая группа, фармакологические свойства, показания к применению, противопоказания, способ применения и дозы, побочное действие, взаимодействие с другими лекарственными средствами, особые указания, форма выпуска, условия хранения, срок годности, условия отпуска из аптек, производитель.

Данные инструкции суппозиториев Гепатромбина более объёмные и содержат больше информации для покупателей, в отличие от суппозиториев Красавки Экстракт.

Далее мной было проанализировано отклонение в массе на выборке в 1 0 ректальных суппозиториях каждого лекарственного препарата.

На ручных весах ВР5 проводилось взвешивание всех 10 суппозиториев каждого заявленного образца.

А) для Красавки Экстракта:

Средняя масса суппозиториев составила X = 1,6+1,61 + 1,615 + 1,6 + 1,59 +

• + 1,6 + 1,585 + 1,6 + 1,6 / 10 = 1,6.

Масса одного суппозитория, указанная на упаковке, составляет 1,68.

Отклонение средней массы составила

1,68 - 100%

X - 5%

X = 0,084

• - 0,084 = 1,596
• + 0,084 =1,764

[1,596 - 1,764]

Полученная средняя масса исследуемого образца (1,6) входит в норму допустимых отклонений.

Б) для Гепатромбина:

Средняя масса суппозиториев составила X = 1,76 + 1,8 + 1,75 + 1,76 + 1,75 + 1,75 + 1,81 + 1,81+ 1,79 + 1,8 / 10 = 1,778.

1МЕ - 0,0077 мг

120МЕ - х

X = 0,924

Масса суппозитория, была определена по инструкции.

• 924 + 30,0 + 1,675 + 1,08 + 11,40 + 1801,20 + 27,50 / 1000 = 1.87
• - масса одного суппозитория.

Отклонение средней массы составила

• - 100%

X - 5%

X = 0,0935

• - 0,0935 = 1,776
• + 0,0935 =1,963

[1,776 - 1,963]

Полученная средняя масса исследуемого образца (1,87) входит в норму допустимых отклонений.

Как видно из расчетов, отечественный, и зарубежный препарат отвечают нормам нормативно-технической документации по изучаемому параметру.

Однородность образцов определяла согласно требованиям Государственной фармакопеи по показателю «Однородность»: на продольном срезе изучаемых образцов суппозиториев отсутствовали вкрапления и другие проявления неоднородности. В некоторых образцах препарата Гепатромбина наблюдается наличие воздушного стержня или воронкообразного углубления.

Испытания на распад позволяет определить, размягчаются или распадаются изготовленные образцы суппозиториев в предел х установленного времени. Поскольку образцы суппозиториев с Экстрактом красавки и Гепатромбин были изготовлены на гидрофильной основе, то по требованиям Государственной фармакопеи такие суппозитории должны распадаться не более чем за 60 мин. Испытания на распад были проведены в соответствии с методикой, указанной в Государственной фармакопее XI. Образцы суппозиториев Экстракта красавки через 42 мин. разделились: расплавленные жировые компоненты собрались на поверхности воды, растворимые компоненты растворились. В образцах Гепатромбина разделение произошло за 49 мин. Таким образом, образцы исследуемых суппозиториев выдерживают испытания на распад.

Таким образом, анализ органолептических характеристик и механо- структурных параметров изучаемых ректальных суппозиториев отечественного и зарубежного производства показал отсутствие значительных отличий между собой, что указывает на их полное соответствие требованиям Государственной фармакопеи Российской федерации.

Для гармонизации требований отечественной фармакопеи к суппозиториям с фармакопеями ведущих стран мира целесообразно выделить Общую Фармакопейную статью «Ректальные лекарственные формы», включив в нее не только ректальные суппозитории, но и другие лекарственные формы.

В разделах «Основы» и «Вспомогательные вещества» привести названия групп вспомогательных веществ по их назначению. Сохранить и усовершенствовать требования Государственной фармакопеи XI по однородности, форме и массе суппозиториев, времени деформации или растворения и добавить определение устойчивости суппозиториев к разрушению, испытание на распадаемость и тест «Растворение».

Добавить новые или усовершенствовать методы определения качества ректальных суппозиториев.

 

ВЫВОДЫ

Из проведенного анализа требований Государственных фармакопей разных стран к ректальным суппозиториям видно, что эти требования отличаются по таким параметрам, как регламентация основ, формы, массы, способов изготовления, температуры плавления, однородности. А по некоторым параметрам их требования совпадают.

Анализ органолептических характеристик и механо-структурных параметров (цвет, форма, масса, однородность, растворяемость) ректальных суппозиториев Экстракт красавки и Гепатромбин отечественного и зарубежного производства указывает на их соответствие требованиям Государственной фармакопеи Российской федерации.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, проведя исследовательскую работу по выбранной теме считаю, что поставленные задачи выполнены, цель работы достигнута.

Мной были изучены и проанализированы требования отечественной Государственной фармакопеи XI и зарубежных фармакопей к ректальным суппозиториям.

Также был проведен анализ качества ректальных суппозиториев отечественного и зарубежного производителя на соответствие требованиям Государственной фармакопеи XI. Предложены рекомендации по оптимизации требований качества ректальных суппозиториев.

Учитывая полученные результаты проведенного исследования можно сказать, что требования фармакопей разных стран различны, поэтому их необходимо совершенствовать. Учитывая достижения наук необходимо выработать единые требования фармакопей, регламентирующие качество ректальных суппозиториев.

Согласно проведенному анализу качества ректальных суппозиториев, образцы Красавки Экстракта (Биосинтез, Россия) и Гепатромбин (Херофарм, Сербия) отвечают требованиям Государственной фармакопеи XI. Следовательно, эти препараты можно предлагать посетителям аптек с целью медицинского применения.

Предложения: давать рекомендации посетителям о правилах применения суппозиториев, соблюдения условий хранения, сроков годности, так как от качества лекарственных препаратов будет зависеть их терапевтический эффект.

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аналитическая химия в создании, стандартизации и контроле качества лекарственных средств: в 3-х т. / под ред. чл.-кор. НАН Украины В.П. Георгиевского. - Х.: НМТ, 2011. - Т. 3. - 520 с
2. Изучение стабильности суппозиториев с пантогамом / Н.С. Назаренко, Д.П. Могилевский, А.С. Володина, А.И. Сливкин - Вестник ВГУ, серия

химия, биология, фармация. - 2008. - №1. - С. 154-158.

3. Государственная фармакопея Российской Федерации, XII издание, ч. I. - М: Медицина, 2007.
4. Государственная Фармакопея СССР, XI издание, вып. 1, 2. - М: Медицина, 1989.
5. Государственная Фармакопея Украины, 1 издание. - Харьков, 2001. - Режим доступа: http://farmafak.ru/532.htm.
6. Филиппова, И.А. Фармакопея - гармонизация без потерь // Ремедиум. - 2008. - №12. - С.8-12.
7. British Pharmacopoeia. - London, 2009. - Режим доступа: http:// pharmacopoeia.co.uk/bp.cgi.
8. European Pharmacopoeia. The sixth edition. Supplement 6.5. - Council of Europa, Strasbourg, 2009. - Режимдоступа: http://online6. edqm.eu/ep605/.
9. International Pharmacopoeia. The 4th edition. The 1th Supplement, 2006. - Режимдоступа: http: // apps. who. int/phint/ en/p/docf/.
10. Japan Pharmacopoeia. XIV edition (English version). - Japan. - 2001. - Режимдоступа: http://jpdb.nihs.go.jp/jp14e/contents.html.
11. The United States Pharmacopeia. - Rockville: The United States Pharmacopeia Convention, Inc. - 2007. - Режимдоступа: http://www. usp.org.

• Donnell R.F. Chronic prostatitis cohort study /R.F. Donnell// Curr. Urol. Rep. 2003. - Vol. 4, №1. - Р. 12-15.

12. Moormann O. Chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome / [O. Moormann, B. Planz, H.P. Caspers et. al.] // Schmerz. - 2004. - Vol. 18, №2. - P. 125­129.
13. Nickel J.C. Management of men diagnosed with chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome who have failed traditional management / [J.C. Nickel, A.P. Baranowski, M. Pontari et. al.] // Rev. Urol. - 2007. -Vol. 9, № 2. - P. 63-72.

 

Оригинал работы:

Требования государственных Фармакопей к ректальным суппозиториям