Стабильность как фактор качества лекарственных форм

Среди актуальных проблем  особо выделяются те, которые связаны с исследованием стабильности лекарственных средств, в зависимости от различных факторов и установлением оптимальных сроков хранения (или годности) лекарственных средств.

Критериями стабильности лекарственных средств являются определенные характеристики, соответствие которым свидетельствует о необходимом уровне качества лекарственных средств.

Актуальность темы исследования состоит в том, что гарантия качества лекарственных средств по уровню социальной значимости является одной из важнейших задач государства в области охраны здоровья населения. Даже качественные лекарственные препараты под действием внешних условий могут прийти в негодность, потерять эффективность и стать небезопасными.

В связи с этим актуальным становится вопрос сохранения качества лекарственных средств. Большинство лекарственных средств,  требует особых условий хранения, связанных с их физико-химическими свойствами, токсикологическими группами. При ненадлежащем хранении лекарств могут происходить процессы, приводящие к изменению их химического состава или физических свойств (образование осадка, изменение окраски, агрегатного состояния). При этом лекарственные средства инактивируются, разлагаются и становятся непригодными к применению задолго до истечения их срока годности. Наличие широкой номенклатуры лекарственных средств на современном фармацевтическом рынке (более 17 тысяч наименований), а также большое количество нормативных документов, регулирующих организацию хранения лекарственных средств, требуют систематизации и комплексной оценки.

Цель работы:

В процессе хранения и стерилизации лекарственных форм возможно изменение физико-химических свойств некоторых лекарственных препаратов. На устойчивость лекарств оказывают влияние физическое состояние вещества, температура хранения, свет, влажность воздуха, упаковка, способ приготовления. В связи с этим вопросы стабильности лекарственных форм имеют большое значение.

Цель данной дипломной  работы - более глубоко и детально изучить  вопросы стабильности лекарственных средств.

Задачи работы:

Для достижения поставленной цели  были поставлены следующие задачи:

1. Исследоватьдействие внешних факторов (свет, температура, влажность) на стабильность лекарственных препаратов.
2. Исследовать влияние условий хранения на стабильность лекарственных препаратов.
3. Исследовать влияние упаковочных материалов на стабильность лекарственных препаратов.

Предмет исследования: готовые и экстемпоральные лекарственные препараты.

Объект исследования: раствор Магния сульфат для в/в введения 250мг/мл по 5мл №10, раствор стрептомицина, пустырник П (драже),стрептоцид кристаллический, экстракт валерианы таблетки 20мг№10,ацилакт (вагинальные суппозитории),раствор аскорбиновой кислоты 1%,октолипен концентрат д/р-ра в/в 30мг/мл ампулы №10,камфорный спирт 10%40 мл, раствор калий йод 3%.

Исследовательская часть

Процессы, происходящие при хранении лекарственных средств, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия. Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура, свет и влажность. Особенно велика роль температурного режима на стабильность лекарственных веществ. Известно, что с повышением температуры резко возрастает скорость химических реакций. Снижение температуры, оказывает различное воздействие на лекарственные средства. Свет также по-разному влияет на лекарственное вещество. Обычно воздействие света ускоряет разложение. Сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Гигроскопичные вещества после растворения в кристаллизационной воде повышают светочувствительность. Влажность воздуха — один из факторов, активно снижающих стабильность лекарственных средств.  Повышенная влажность воздуха влияет на физические свойства гигроскопичных лекарственных веществ. В результате могут измениться внешний вид, окраска, концентрация. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фармакологическая активность лекарственных средств.

Требования к условиям хранения различных групп лекарственных веществ находятся в зависимости от их физико-химических свойств от воздействия различных факторов внешней среды. Они регламентируются «Инструкцией по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и  изделий медицинского назначения», утвержденной при приказе МЗ РФ № 377 от 13 ноября 1996 г. Требования распространяются на все аптеки и аптечные учреждения вне зависимости от ведомственной подчиненности. В зависимости от физических и физико-химических свойств, а также воздействия факторов внешней среды все лекарственные средства делят на: требующие защиты от воздействия света, влаги, улетучивания и высыхания, повышенной и пониженной температуры; пахучие, красящие и дезинфицирующие средства. По каждой из групп приведен перечень лекарственных средств, требующих соответствующих условий хранения.

Стабильность лекарственных средств во многом зависит от химического состава и свойств упаковочного материала. От момента получения до приема больным эти вещества находятся в контакте и следовательно, могут вступать в различного рода взаимодействия. При исследовании возможности использования того или иного упаковочного материала необходимо предварительное проведение физических, химических и биологических испытаний. Особенно высокие требования предъявляются к упаковочным материалам, предназначенным для хранения инъекционных растворов. Важное значение имеет не только стабильность упаковочного материала, но и его способность предохранить лекарственные средства от воздействия температуры, света, влажности окружающей среды. Поэтому после изучения стабильности упаковочного материала исследуют стабильность образцов лекарственных веществ  или лекарственных форм, помещенных в ту же упаковку. Изучают также процессы, которые могут происходить с лекарственным веществом под влиянием веществ, содержащихся в упаковочном материале. На основе этого устанавливают сроки годности лекарственных средств в соответствующей упаковке.

Исследование влияния внешних факторов на    стабильность лекарственных препаратов

Для данного исследования были поставлены следующие задачи, провести опыты и показать как, влияние внешних факторов таких как, температура, свет, влажность могут кардинально повлиять на стабильность лекарственных препаратов как готовых ,так и экстемпоральных лекарственных форм.

1.Влияние температуры на стабильность лекарственных препаратов.

Как было указано выше, снижение температуры оказывает различное воздействие на лекарственные средства. Так, ампулированные растворы, содержащие 0,1% адреналина гидрохлорида, 25-40% глюкозы, 25% магния сульфата, 10% кальция хлорида, 5% эфедрина гидрохлорида, сохраняют свои качества при понижении температуры даже до -43°С.

Эксперимент 1

Для данного эксперимента был взят готовый лекарственный препарат отечественного производства «Магния сульфат раствор для внутривенного введения 250мг/мл 10 ампул по 5 мл». Условия хранения 0-25С.

Задача исследования состоит в том, чтобы раствор оставался стабильным даже при низкой температуре. Известно, что температура в морозильной камере большинства холодильников составляет -18 до -24С. Исходя из этого, ампула магния сульфат была помещена  в морозильную камеру и оставлена на шесть дней. По итогам данного исследования спустя шесть дней ампулированный раствор магния сульфат 25% остался стабильным даже при низкой температуре раствор не поддался заморозке и его можно считать устойчивым к низким температурам.

В то же время бактерийные и некоторые другие лекарственные средства разлагаются при температуре ниже 0°С, а растворы некоторых антибиотиков (канамицина сульфата, эритромицина, стрептомицина и др.) разрушаются в течение нескольких дней при температуре от 0 до 20°С.

Эксперимент 2

Для данного опыта был взят «Стрептомицин» порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения отечественного производства, так же использована вода для инъекций. Условия хранения 0-25С. Данный раствор приготовлен, и работая в аптеке, имелась возможность поместить данный раствор в холодильник №1 ,где хранятся препараты от 15-20С и оставлен на пару дней. Спустя два дня при проверки приготовленного  раствора  обнаружено ,что раствор стал желтоватого цвета ,это говорит нам о том что раствор испортился и явно в нем происходили химические реакции. Можно сделать вывод, что приготовленный раствор стрептомицина разрушался и стал не стабильным при температуре 0-20 С, использовать данный раствор нельзя.

2.Влияние света на стабильность лекарственных препаратов.

Эксперимент 3

Для данного опыта взят  готовый лекарственный препарат отечественного производства « Пустырник П драже №50».Известно, что экстракты нужно хранить в защищенном от света месте или не подвергать воздействию прямых солнечных лучей, так как они могут улетучиваться и даже терять свою фармакологическую активность. Условия хранения при комнатной температуре в сухом месте.

Проведено отдельное исследование, и данный препарат был поставлен на подоконник, где он будет находиться под действием света и прямых солнечных лучей. Чтобы увидеть ход изменений  понадобилось около трех месяцев, и спустя время обнаружено, что из ярко зеленых драже  получились тусклые, а в местах даже с белыми пятнами драже. Все это говорит о том, что действие света и прямых солнечных лучей влияют на экстракты и лекарство портится и явно теряет свою фармакологическую активность, фармацевт не имеет право отпускать такое лекарство.

В теоретической части пишется о том, что фотокаталитические процессы происходят в кристаллических веществах только в поверхностном слое. При хранении на свету некоторых лекарственных средств, особенно относящихся к фенолам, аминам, сульфаниламидам, происходит изменение окраски, формы кристаллов.

Эксперимент 4

Для данного опыта использован  кристаллический порошок «Стрептоцид» взятый в стенах нашего колледжа. Известно, что стрептоцид это противомикробное бактериостатическое средство широкого спектра действия. В основе препарата- действующее вещество сульфаниламид. Условия хранения список Б. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 30С.

Данный кристаллический порошок хранился в светлом стекле, а также находился долгое время под действием света, что привело к окрашиванию кристаллов в желто-оранжевый цвет. Вывод, данное вещество испортилось под действием света, обязательно нужно хранить во флаконах темного стекла и не подвергать свету. Из такого исходного вещества нельзя готовить лекарственные препараты,потому что от чистоты исходного материала зависит стабильность будущего лекарственного средства.

3.Влияние влажности на стабильность лекарственных препаратов

Влажность воздуха — один из факторов, активно снижающих стабильность лекарственных средств.

Эксперимент 5

Для данного опыта  взят «Экстракт валерианы 20мг №10» в упаковке блистр. Условия хранения в сухом прохладном месте, то есть лекарство должно храниться в холодильнике,  где температура достигает до 20С. Задача исследования показать, как влажность может повлиять на стабильность лекарственных средств. Действия  были таковы,  в течение 2-5 минут данную лекарственную форму в заводской упаковке держали под теплой водой, после чего оставили сохнуть на чистую поверхность. Упаковка не была повреждена, поэтому вода не могла попасть на лекарство. На следующий день обнаружено, что под действием влаги даже в заводской упаковке таблетки начали расслаиваться, изменили свой цвет до желто-серого и в итоге разрушилась верхняя оболочка. Такую лекарственную форму ни в коем случае нельзя принимать больному. Такой фактор как влажность  очень важно учитывать при перевозке товара транспортным компаниям, следить за тем, чтобы коробка с товаром не намокла, а специалист, который принимает товар в аптеке, обязательно должен при приемке товара проверять целостность каждой коробки.

Исследование влияния условий хранения на стабильность лекарственных препаратов

Для данного исследования были поставлены следующие задачи , провести опыты и показать как важно соблюдать условия хранения для разных лекарственных форм и как несоблюдение их влияет на стабильность лекарственных средств.

Эксперимент 6

Для данного опыта  взят готовый лекарственный препарат отечественного производства « Ацилакт» суппозитории вагинальные №10.  В их состав входят живые лактобактерии  ацидофильные, которые являются действующим веществом, жир кондитерский, парафин, эмульгатор. Данное  лекарство обязательно нужно хранить при температуре от 2-10С,так как практически все иммунобиологические  препараты содержащие живые бактерии сохраняют свою стабильность при пониженной температуре. Задача показать, как  термолабильный препарат  может испортиться при неправильном хранении.

Данные суппозитории хранились  дома, как полагается в холодильнике,следуя инструкции, но для данногоэксперимента  один суппозиторий  хранилсяпри комнатной температуре  23-25С  в течение пяти дней. После окончания пяти дней,была, вскрыла контурная ячейка и обнаружено, что данный суппозиторий растаял и превратился в творожистую массу, так же потерял свою форму, что создаст трудности при введении, так как суппозитории вагинальные. Следуя из этого можно сделать вывод, что очень важно хранить лекарственные препараты как полагается в инструкции по применению. Можно быть уверенным, что при  детальном исследовании полного химического  анализа  выявиться, что данные лактобактерии при комнатной температуре потеряли свою фармакологическую активность, а деформация суппозитория не позволит  больному применять по назначению.

Эксперимент 7

Для данного опыта использована информация из теоретической части,пишется о том, что растворы для внутреннего употребления новорожденным детям, подвергнутые стерилизации, герметически укупоренные во флаконах пробками «под обкатку», также имеют, как правило, срок годности 30 дней. Исключение составляют раствор глюкозы 5% и раствор кислоты аскорбиновой 1%, которые можно хранить только 5 дней, раствор кальция глюконата 1,3 и 5% — 7 дней.

Пользуясь данными указаниями, приготовлен раствор кислоты аскорбиновой 1%, используя воду для инъекций. Данный раствор имеет срок годности пять дней, так как аскорбиновая кислота вещество светочувствительное, поэтому приготовлен раствор в темном стекле и оставленна 5-8 дней. На пятый день изменений не было, а вот на восьмой день  обнаружено, что в данном растворе присутствуют механические включения в виде плесени, так же важно отметить, что раствор не стерилизовался. Из данного опыта  можно сделать вывод, что раствор кислоты аскорбиновой 1%, имеет срок годности не более пяти дней. Очень важно соблюдать правила приготовления, сроки и правила хранения как готовых, так и экстемпоральных лекарственных форм.

Исследование влияния упаковочного материала на стабильность лекарственных препаратов

Огромное значение имеет не только стабильность упаковочного материала, но и его способность предохранить лекарственные средства от воздействия температуры, света, влажности окружающей среды. Поэтому после изучения стабильности упаковочного материала исследуют стабильность образцов лекарственных веществ  или лекарственных форм, помещенных в ту же упаковку.

Эксперимент 8

Для данного опыта использована информация от врачей и опытных фармацевтов. Объектом  исследования стал готовый препарат отечественного производства «Октолипен» концентрат д/р-ра в/в 30мг/мл ампулы №10.Условия хранения в защищенном от света месте при температуре не выше 25С. Мне известно, что действующее вещество в данном препарате тиоктовая кислота, которая является светочувствительным веществом, которому необходима защита от света. Тиоктовая кислота под действие света теряет свою фармакологическую активность, поэтому может не проявить свой лечебный эффект. Данный препарат выпускается в ампулах темного стекла и в заводской упаковке. Так же при введении больному в больницах данный препарат через капельницу, препарат строго защищают от света, заворачивая его в темный полиэтиленовый пакет.

Эксперимент 9

Лекарственные вещества, обладающие сильным запахом, необходимо хранить изолированно в непроницаемой для проникновения запаха, герметически закрытой таре, как правило, в темном и прохладном месте, раздельно по наименованиям.

Для данного опыта был взят готовый лекарственный препарат отечественного производства «Камфорный спирт» 10% 40мл. Условия хранения в защищенном от света месте при температуре от 15-25С. Цель показать, как в домашних условиях неправильное хранение в заводской упаковке может повлиять на стабильность данного лекарства. Данная лекарственная форма во флаконе темного стекла, так же имеет внутреннюю пробку и наружную крышку. Лекарственная форма я помещена на подоконник, где она будет подвергаться прямым солнечным лучам, так же извлечена внутренняя пробка и неплотно закрыта наружная крышка. Чтобы оценить изменения  понадобилось время около месяца. Спирт улетучился, так же это говорит о том, что потерял свою фармакологическую активность.

Можно сделать вывод, что камфора вещество летучее и пахучее, в аптеках и аптечных пунктах фармацевты должны строго соблюдать правила хранения летучих лекарственных препаратов, обычно хранят их в шкафах с маркировкой «пахучие». В домашних условиях следует соблюдать все правила хранения и пользоваться всем упаковочным материалом иначе лечебный эффект вещества будет бесполезным.

Эксперимент 10

Для данного опыта использована экстемпоральная лекарственная форма раствор калий йод 3% 100мл  с использованием воды для инъекций. Чтобы показать, как от упаковочного материала зависит стабильность лекарственных форм, были приготовлены два раствора калий йод 3%  100мл. в темном и светлом стекле. Из Государственной фармакопейной статьи мне известно, что исходное вещество калий йод  светочувствительное и должно строго храниться во флаконах темного стекла. Готовые растворы  хранились в разных местах. Приготовленные растворы были прозрачны. Флакон в светлом стекле помещен на подоконник, где он подвергается воздействию света и прямых солнечных лучей, флакон темного стекла  помещен в темное место. Для существенных изменений понадобилось от 2-5 дней, на пятый день флакон с раствором в светлом стекле имел явно выраженный желтоватый цвет, что говорит нам о том, что лекарственное вещество под действием света испортилось, и данный раствор можно считать нестабильным. Раствор в темном стекле остался без изменений.

Заключение

Выводы по исследовательской части

Исходя из данных исследований, можно сделать выводы, что большое значение, как для готовых, так и для экстемпоральных лекарственных форм имеет окружающая среда (свет, температура, влажность), поэтому нужно строго следить за хранением лекарственных средств. Светочувствительные  препараты нужно строго хранить в сухом защищенном от света месте, термолабильные  препараты следует строго хранить при температуре указанной в инструкции по применению, влажность очень важный фактор, который может испортить лекарственную форму, поэтому следует избегать повышенной влажности и воды.

Для приготовленных лекарственных форм в производственных аптеках следует полностью соблюдать правила  Государственной фармакопейной статьи, так как чистота экстемпоральных лекарственных форм  зависит от чистоты исходных веществ. Так же очень важно соблюдать  сроки годности для разных лекарственных форм, и правильный подбор упаковочного материала.

Упаковочный материал очень важен в сохранении стабильности лекарственных препаратов, поэтому следует правильно хранить лекарственные формы в соответствующей упаковке и не портить упаковочный материал.

Общие выводы

Выполнение данной работы позволило  более глубоко изучить, как разные факторы, как окружающей среды, так и человеческие, влияют на стабильность лекарственных  препаратов. Также как будущему фармацевту  можно сделать выводы, что фармацевт несет большую ответственность за готовые  лекарственные формы, отпускаемые из аптек. Правильное хранение лекарственных препаратов в аптеке дает гарантию, что препарат от специалиста до конечного потребителя, в данном случае им является больной пациент, останется стабильным.

Предложения

На основании сделанных выводов,необходимо учитывать факторы внешней среды (свет, температура, влажность) при транспортировке лекарственных средств, особенно по железной дороге и морским (речным) транспортом, при поставке товара в аптеку, так же необходимо соблюдать условия перевозки лекарственных средств.

Большое значение нужно придать соблюдению режима хранения препаратов больными в домашних условиях, в особенности термолабильных и светочувствительных лекарственных средств. При отпуске лекарств больному, фармацевту необходимо указать, какой следует соблюдать режим при хранении данного лекарственного препарата в домашних условиях.Крометого, необходимо объяснять посетителям аптек,чтобы они сохраняли целостность упаковочного материала.

Список использованной литературы

1. Государственная фармакопея №11,12
2. Нормативно техническая документация
3. «Инструкция по организации хранения в аптечных учреждениях различных групп лекарственных средств и  изделий медицинского назначения», утвержденной при приказе МЗ РФ № 377 от 13 ноября 1996 г. приказом МЗ РФ № 318 (от 5 ноября 1997 г.)
4. Приказ МЗ РФ № 318 (от 5 ноября 1997 г.) «Инструкцией о порядке   хранения и обращения в фармацевтических (аптечных) организациях с лекарственными средствами и изделиями медицинского назначения, обладающими огнеопасными и взрывоопасными свойствами».
5. Приказ № 214 от 16 июля 1997 г. «О контроле качества лекарственных средств, изготавливаемых в аптеках».
6. Источник-интернет.  Сайт www.Medarrov.ru;  сайт Coolref .ru ; сайт Allrefs.net.медицина и др.