Контроль качества воды для инъекций разных производителей

Вода для инъекций – это стерильная жидкость прозрачного цвета. У нее нет запаха, вкуса и цвета. Применение этой воды необходимо для инъекций внутривенно, внутримышечно и под кожу. Ее используют, чтобы приготовить лекарственные растворы для инъекций, инфузионные растворы, а также для растворения препаратов. Кроме этого, ее применяют и наружно – увлажняют перевязочный материал, промывают раны. Вода для инъекций( в/в; в/м; п/к:) должна соответствовать требованиям ГФ. Эта жидкость поставляется в стеклянных ампулах или ампулах, изготовленных из полимерного волокна. Ампулы бывают на 1, 1.5, 2, 5, 10 мл.

Воду для инъекций следует применять в стерильных условиях и придерживаться их, вскрывая лекарственные средства, ампулы и шприцы. Такая осторожность необходима потому, что вода для инъекций используется с препаратами, которые напрямую контактируют с кровью и со слизистыми оболочками.  Если возникнет подозрительный осадок, такой раствор запрещено использовать.  Следует отметить, что в случае применения масляного растворителя или какого-то другого, воду для инъекций уже не используют. Это очень важный момент, поэтому подготавливая все к инъекции, необходимо уточнить информацию о растворителе, который нужен для определенного лекарственного средства. Воду для инъекций нельзя смешивать со средствами для наружного применения.

Дозировка воды для инъекций, как растворителя для различных препаратов, происходит строго по инструкции или по назначению врача. На первый взгляд, такая жидкость может показаться безобидным средством, но это не так. Рассеянное отношение к такому процессу может вызвать нежелательные последствия, поэтому следует забыть о самолечении. Воду для инъекций можно приобрести в аптеке без предоставления рецепта.

Цель: осуществить контроль качества лекарственного средства - воды для инъекций различных производителей:

 № 1  - ДАЛЬХИМФАРМ

 № 2 - НОВОСИБХИМФАРМ

Задачи:

1. Изучить ассортимент воды для инъекций в аптеках города Зеи.
2. Провести контроль качества воды для инъекций различных производителей.
3. Сделать вывод о качестве воды различных производителей.

1. Контроль качества воды для инъекций разных производителей

Для исследования воды для инъекций различных изготовителей мной  были взяты и пронумерованы следующие образцы.

• Образец № 1- вода для инъекций ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ»
• Образец № 2 –вода для инъекций ОАО «НОВОСИБХИМФАРМ»

1.1. Приемочный контроль

Образцы № 1 и № 2 были проверены согласно приказу МЗ РФ от 16 июля 1997 г. N 214  на соответствие по показателям "Описание", "Упаковка", "Маркировка".

Контроль по показателю "Описание" включает проверку внешнего вида, цвета. В случае сомнения (другой цвет оболочки, помутнение и т.п.) проводят сравнение с описанием, обозначенным в инструкции по применению препарата. При несоответствии описания воды для инъекции  не подлежит приемке. 

При проверке по показателю "Упаковка" обращают внимание на ее целостность (групповая и индивидуальная упаковка не должны быть повреждены, подмочены и т.п.), наличие инструкции или листка-вкладыша на русском языке. При отсутствии вторичной упаковки на каждую первичную упаковку должна быть инструкция. В этом случае обращают особое внимание на условия хранения, обозначенные в тексте инструкции.

При контроле по показателю "Маркировка" обращается внимание на четкость маркировки, ее соответствие на первичной, вторичной и групповой упаковке, соответствие номера серии препарата номеру серии в накладной.

Оба образца соответствуют приказу МЗ РФ от 16 июля 1997 г. N 214  и прошли приемочный контроль.

1.2. Органолептический контроль.

• запах

Характер запаха воды определяют ощущением воспринимаемого запаха (землистый, хлорный, нефтепродуктов и др.). Определение запаха при 20 °С.

В колбу с притертой пробкой вместимостью 250 - 350 см³ отмеривают 100 см³ испытуемой воды с температурой 20 °С. Колбу закрывают пробкой, содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями, после чего колбу открывают и определяют характер и интенсивность запаха.

Определение запаха при 60 °С.

В колбу отмеривают 100 см³ испытуемой воды. Горлышко колбы закрывают часовым стеклом и подогревают на водяной бане до 50 - 60 °С.

Содержимое колбы несколько раз перемешивают вращательными движениями.

Сдвигая стекло в сторону, быстро определяют характер и интенсивность запаха.

Интенсивность запаха воды определяют при 20 и 60°С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям.

Результат: оба образца при 20 и 60 ⁰С не имеют запах – оценка интенсивности запаха равна  0 баллов.

• вкус

Различают четыре основные вида вкуса: соленый, кислый, сладкий, горький.

Все другие виды вкусовых ощущений называются привкусами.

Проведение испытания

Характер вкуса или привкуса определяют ощущением воспринимаемого вкуса или привкуса (соленый, кислый, щелочной, металлический и т.д.).

Испытываемую воду набирают в рот малыми порциями, не проглатывая, задерживаю 3 - 5 с. Интенсивность вкуса и привкуса определяют при 20 °С и оценивают по пятибалльной системе согласно требованиям.

Результат: оба образца не имеют привкус  – оценка интенсивности вкуса и привкуса  равна  0 баллов.

• цветность

Цветность воды определяют фотометрически - путем сравнения проб испытуемой жидкости с растворами, имитирующими цвет природной воды. Для проведения испытаний применяют следующие аппаратуру, материалы, реактивы: фотоэлектроколориметр (ФЭК) с синим светофильтром (λ = 413 нм); кюветы с толщиной поглощающего свет слоя 5 - 10 см.

Подготовка к испытанию

Приготовление основного стандартного раствора (раствор № 1)

0,0875 г двухромовокислого калия (К₂Cr₂О₇), 2,0 г сернокислого кобальта (CoSO₄ · 7H₂O) и 1 см³ серной кислоты (плотностью 1,84 г/см³) растворяют в дистиллированной воде и доводят объем раствора до 1 дм³. Раствор соответствует цветности 500°.

Приготовление разбавленного раствора серной кислоты (раствор № 2)

1 см³ концентрированной серной кислоты плотностью 1,84 г/см³ доводят дистиллированной водой до 1 дм³.

Приготовление шкалы цветности

Для приготовления шкалы цветности используют набор цилиндров Несслера вместимостью 100 см³.

В каждом цилиндре смешивают раствор № 1 и раствор № 2 в соотношении, указанном на шкале цветности.                          

Шкала цветности

Раствор в каждом цилиндре соответствует определенному градусу цветности. Шкалу цветности хранят в темном месте. Через каждые 2 - 3 месяца ее заменяют.

Результат: оба образца имеют цветность менее 5 градусов цветности.

1.3. Полный химический анализ.

• Измерение рН

Часть исследуемой воды для инъекций  объемом 15-20 см³ сливаем в химический стакан вместимостью 50 см³ и используют для измерения рН. Настройку рН-метра проводят по трем буферным растворам с рН 4,01, 6,80 и 9,18, приготовленным из стандарт-титров. Показания прибора считывают не ранее чем через 1,5 мин после погружения электродов в измеряемую среду, после прекращения дрейфа измерительного прибора. Во время работы настройку прибора периодически проверяют по буферному раствору с рН 6,86.

Рис.5. Измерение рН в  исследуемом образце №  1

Результат:  1 образец – рН₁ -7,1; рН₂ – 6,9; рН_{средняя} - 7,0+-0,2

Результат:   2 образец - рН₁ -7,15; рН₂ – 6,9 ;рН_{средняя} - 7,05+-0,2

• Определение хлоридов

Проведение анализа

 50 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в чашку,  прибавляют 0,1 см³ раствора углекислого натрия и выпаривают досуха. Остаток растворяют в 3 см³ воды, если раствор мутный его фильтруют через плотный беззольный фильтр «синяя лента», промытый 1%-ным горячим раствором азотной кислоты, и переносят в пробирку с плоским дном вместимостью 15 см³ , диаметром 15мм. Чашку смывают  2 см³ воды, присоединяя промывные воды к раствору, прибавляют при перемешивании  0,5 см³ 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см³ раствора азотнокислого серебра.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин на темном фоне опалесценция анализируемого раствора не будет интенсивнее апалесценции раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг. CI, 0,1 см³ раствора углекислого натрия,  0,5 см³ 25%-ного раствора азотной кислоты и 0,5 см³ раствора азотнокислого серебра.

Результат: оба образца содержат не более 0,02 мг/л CI^-.

• Определение сульфатов

Проведение анализа

40 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в стакан вместимостью 50 см³( с меткой на 10 см³ ) и упаривают на электроплите до метки затем охлаждают, прибавляют медленно при помешивании  2 см³ этилового спирта, 1 см³ раствора соляной кислоты и 3 см³ раствора хлористого бария, предварительно профильтрованного через плотный беззольный фильтр «синяя лента».

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если опалесценция анализируемого раствора, наблюдаемая на темном фоне через 30 мин, не будет интенсивнее опалесценции раствора сравнения приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего: 10 см³ анализируемой воды, содержащей  0,015 мг  SO₄ , 2 см³ этилового спирта, 1 см³ раствора соляной кислоты и 3 см³ раствора хлористого бария.

Результат: оба образца содержат не более 0,5  мг/лSO₄^2-.

• Определение жесткости.

Жесткость воды является одним из основных показателей, характеризующим применение воды в различных отраслях.

Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных содержанием в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция и магния.                   

Жесткостью воды называется совокупность свойств, обусловленных концентрацией в ней щелочноземельных элементов, преимущественно ионов кальция (Са²⁺) и магния  (Mg²⁺). Жесткость воды выражается в градусах жесткости (°Ж). Градус жесткости соответствует концентрации щелочноземельного элемента, численно равной 1/2 его моля, выраженной в мг/дм³(г/м³).  Метод основан на образовании комплексных соединений трилона Б с ионами щелочноземельных элементов. Определение проводят титрованием пробы раствором трилона Б при рН = 10 в присутствии индикатора. Наименьшая определяемая жесткость воды - 0,1 °Ж.

Если исследуемая проба была подкислена для консервации или проба имеет кислую среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор гидроксида натрия до рН = 6 - 7. Если проба воды имеет сильнощелочную среду, то в аликвоту пробы добавляют раствор соляной кислоты до рН = 6 - 7. Контроль рН проводят по универсальной индикаторной бумаге или с использованием рН-метра. Для удаления из воды карбонат и бикарбонат ионов (что характерно для подземных или бутылированных вод) после добавления к аликвоте пробы раствора соляной кислоты до рН = 6 - 7 проводят ее кипячение или продувание воздухом или любым инертным газом в течение не менее пяти минут для удаления углекислого газа. Критерием наличия в воде значительного количества карбонатов может служить щелочная реакция воды.

Присутствие в воде более 10 мг/дм³ ионов железа; более 0,05 мг/дм³ каждого из ионов меди, кадмия, кобальта, свинца; свыше 0,1 мг/дм³ каждого из ионов марганца (II), алюминия, цинка, кобальта, никеля, олова, а также цветность более 200 °Ж и повышенная мутность вызывают при титровании нечеткое изменение окраски в точке эквивалентности и приводят к завышению результатов определения жесткости. Ортофосфат- и карбонат-ионы могут осаждать кальций в условиях титрования при рН = 10.

Порядок проведения определений

Выполняют два определения, для чего пробу анализируемой воды делят на две части.

В колбу вместимостью 250 см³ помещают первую часть аликвоты пробы анализируемой воды объемом 100 см³, 5 см³ буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора и титруют раствором трилон Б.

Вторую часть аликвоты пробы объемом 100 см³ помещают в колбу вместимостью 250 см³, добавляют 5 см³ буферного раствора, от 5 до 7 капель раствора индикатора или от 0,05 до 0,1 г сухой смеси индикатора, добавляют раствор трилона Б, которого берут на 0,5 см³ меньше, чем пошло на первое титрование, быстро и тщательно перемешивают и титруют (дотитровывают).

Результат:  общая  жесткость в  двух  образцах  составляет  менее  0,1 ⁰Ж.

• Определение сухого остатка

500см³ анализируемой воды для инъекций приливают порциями в платиновую или кварцевую чашку, предварительно прокаленную при 600-700⁰С  до постоянной массы, и выпаривают на водяной бане или под инфракрасной лампой, соблюдая меры предосторожности во избежание загрязнения, для этого закрывают чашку воронкой большого диаметра, укрепленной на штативе, или выпаривают в боксе из органического стекла.  Затем чашку с сухим остатком выдерживают в течение 1 часа в сушильном шкафу при 105-110⁰С, охлаждают в эксикаторе и взвешивают. Все взвешивания производят на весах с наибольшим пределом взвешивания 200г, результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака.  Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса сухого остатка не будет превышать 2,5 мг.

Сухой остаток сохраняют для определения остатка после прокаливания.

Определение остатка после прокаливания

Чашку с остатком после выпаривания, прокаливают в течении 5 мин при 600-700⁰С , охлаждают в эксикаторе и взвешивают (результат взвешивания записывают с точностью до четвертого десятичного знака).

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если масса остатка прокаливания не будет превышать 0,5 мг.

Результат: образец № 1 – 1,1 мг/л.

                образец № 2 – 1,2 мг/л

• Определение аммиака и аммонийных солейПроведение анализа

100 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку вместимостью 120 см³ (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 2,5 см³ раствора гидроокиси натрия и перемешивают. Затем прибавляют 1 см³ реактива Несслера и снова перемешивают.

Воду  считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 20 мин по оси пробирки окраска анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 100 см³ воды, не содержащей аммиака и аммонийных солей, 0,002 мг  NH₄ , 2,5 см³ раствора гидроокиси натрия 1 см³ реактива  Несслера.

Результат: оба образца содержат не более 0,001 мг/см³NH₄^-.

• Определение нитратов

Проведение анализа

25 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в чашку,  прибавляют 0,005 см³ раствора гидроокиси натрия, перемешивают и выпаривают досуха. Чашку сразу же снимают с бани, к сухому остатку прибавляют 1 см³ раствора хлористого натрия, 0,5 см³ раствора индигокармина и осторожно при перемешивании добавляют 5 см³ серной кислоты.

Через 15 мин содержимое чашки количественно переносят в коническую колбу вместимостью 50 см³ , чашку ополаскивают в два приема 25 см³ дистиллированной воды, присоединяя ее к основному раствору, и содержимое колбы перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если окраска анализируемого раствора не будет слабее окраски раствора сравнения, приготовленного следующим образом: в фарфоровую чашку помещают , 0,5 см³ раствора, 0,005 см³NO₃ , 0,05 см³ раствора гидроокиси натрия и выпаривают досуха на кипящей водяной бане. Чашку сразу же снимают с водяной бани; далее сухой остаток обрабатывают таким же образом одновременно с сухим остатком, полученным после выпаривания анализируемой воды, прибавляя также количества реактивов в том же порядке

Результат: оба образца содержат не более 0,01  мг/см³NO₃^-.

• Определение железа

Проведение анализа

40 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см³ (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 0,5 см³ раствора серной кислоты, 1 см³ раствора надсернокислого аммония, 3 см³ раствора роданистого аммония, перемешивают, прибавляют 3,7 см³ изоамилового спирта, тщательно перемешивают и выдерживают до расслоения раствора.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 20 см³ анализируемой воды, 0,001 мг Fe 0,25 см³ раствора серной кислоты, 1 см³ раствора надсернокислого аммония, 1,5 см³ раствора роданистого аммония , 3 см³ изоамилового спирта.

Результат: оба образца содержат не более 0,1   мг/см³.

• Определение  кальция

Проведение анализа

10 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают  0,2 см³ раствора соляной кислоты и количественно переносят 5 см³ воды в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 15 см³ . Затем прибавляют 1 см³ раствора гидроокиси натрия, 0,5 см³ раствора мурексида и перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая через 5 мин  розовато-фиолетовая окраска анализируемого раствора по розовому оттенку не будет интенсивнее окраски раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,008 мг Са,  0,2 см³ раствора соляной кислоты, 1 см³ раствора гидроокиси натрия, 0,5 см³ раствора мурексида.

Результат: оба образца содержат не более 0,01   мг/см^3-.

• Определение медиПроведение анализа

50 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в пробирку из бесцветного стекла вместимостью 100 см³ (с притертой пробкой), диаметром 20 мм, прибавляют 1 см³ раствора соляной кислоты, перемешивают, прибавляют 3,8 см³ изоамилового спирта и дважды по 1 см³ раствора диэтилдитиокарбамата натрия, перемешивая немедленно после прибавления каждой порции раствора диэтилдитиокарбамата натрия в течении 1 мин и выдерживают до расслоения.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если наблюдаемая окраска спиртового слоя анализируемого раствора не будет интенсивнее окраски спиртового слоя раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым таким же образом и содержащего: 25 см³ анализируемой воды, 0,0005 мг Сu 1 см³ раствора соляной кислоты, 3 см³ изоамилового спирта и 2 см³ раствора диэтилдитиокарбамата натрия.

Результат: оба образца содержат не более 0,001   мг/см^3-.

• Определение свинцаПроведение анализа

20 см³ анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Сухой остаток обрабатывают  1 см³ раствора уксусной кислоты и снова выпаривают досуха. Затем чашку охлаждают, остаток смачивают 0,1 см³ раствора уксусной кислоты, количественно переносят 3 см³ воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см³  диаметром 15 мм, прибавляют 0,2 см³ раствора  железистосинеродистого калия, 0,25 см³ раствора сульфарсазена, перемешивают, прибавляют 2 см³ раствора тетраборнокислого натрия и снова перемешивают.

Воду считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если  окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг РЬ, 0,1 см³ раствора уксусной кислоты, 0,2 см³ раствора  железистосинеродистого калия, 0,25 см³ раствора сульфарсазена, и  2 см³ раствора тетраборнокислого натрия.

Результат: оба образца содержат не более 0,0 01 мг/см^3-.

• Определение цинкаПроведение анализа

• см³ анализируемой воды для инъекций помещают в чашку и выпаривают досуха. Чашку охлаждают, сухой остаток, количественно переносят 3 см³ воды в пробирку из бесцветного стекла с плоским дном вместимостью 15 см³ диаметром 15 мм, прибавляют при перемешивании 0,8 см³ раствора винной кислоты,  0,2 см³ раствора лимонной кислоты, 0,8 см³ раствора аммиака и 0,5 см³ раствора сульфарсазена. Воду  считают соответствующей требованиям настоящего стандарта, если  окраска анализируемого раствора, наблюдаемая по оси пробирки в проходящем свете на белом фоне, не будет интенсивнее окраски стандартного раствора сравнения, приготовленного одновременно с анализируемым и содержащего в таком же объеме: 0,001 мг  Zn, 0,8 см³ раствора винной кислоты,  0,2 см³ раствора лимонной кислоты, 0,8 см³ раствора аммиака и 0,5 см³ раствора сульфарсазена.

Результат: оба образца содержат не более 0,0 1   мг/см³

Заключение

Проанализировав различных производителей воды для инъекций, проведя исследования образцов № 1 и №2 на органолептические показатели и полный химический анализ, можно сделать вывод: обе воды для инъекций почти идентичны друг другу и отличаются только по показателям рН и сухому остатку. Из вышесказанного я предлагаю  широко использовать воду для инъекций обеих производителей в аптеках города Зеи и области для внутривенных, внутримышечных и подкожных инъекций и для приготовления  лекарственных растворов  для инъекций, инфузионных растворов, а также для растворения препаратов и для наружного применения для увлажнения  перевязочного материала и  промывания ран.

Выводы:

1. Изучен ассортимент воды для инъекций в аптеках города Зея.
2. Проведен контроль качества воды для инъекций различных производителей(Дальхимфарм, Новосибхимфарм)
3. По результатам исследования оба образца воды для инъекций соответствуют требованиям, регламентируемые фармакопейными статьями  ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций».

Предложения:

1. Для реализации воды очищенной для инъекций рекомендуются оба образца.
2. При отпуске воды очищенной для инъекций покупателям следует проверить целостность упаковки, срок годности, по возможности органолептические свойства.
3. Напоминать потребителям о правилах хранения, применения воды для инъекций.

Литература

1. Муравьев И.А. Технология лекарств. Том 2-М: Медицина,1980;
2. Государственный регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Ежегодный сборник.1993 г.;
3. Государственная фармакопея СССР – 10 изд. — М: Медицина ,1968;
4. Государственная фармакопея СССР- 11изд, Выпуск 2, 1989;
5. ГОСТ 17768-90 Лекарственные средства.